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新信號(hào)通路的發(fā)現(xiàn)為聽力損失的療法奠定基礎(chǔ)

2023-10-08 16:48:14 來源：cnBeta

研究人員發(fā)現(xiàn)了一種被稱為 mTORC2 的信號(hào)通路，它可能在與年齡相關(guān)的聽力損失中起著關(guān)鍵作用。當(dāng)小鼠的這一途徑失活時(shí)，它們的聽力開始下降，到 12 周時(shí)，它們完全失聰。研究表明，隨著年齡的增長，這一信號(hào)通路中重要蛋白質(zhì)的生成量會(huì)減少，這可能會(huì)導(dǎo)致聽覺感覺細(xì)胞的突觸和功能降低，從而引起聽力損失。這一發(fā)現(xiàn)如果得到驗(yàn)證，將為未來的治療干預(yù)奠定基礎(chǔ)。

【資料圖】

隨著年齡的增長，許多人發(fā)現(xiàn)自己需要助聽器。在某些情況下，原因可能是控制聽覺感覺細(xì)胞功能的信號(hào)通路隨著年齡的增長而下調(diào)。巴塞爾大學(xué)的研究人員正在尋找這方面的線索。

幾乎每個(gè)人在一生中都會(huì)經(jīng)歷聽力損失：巨大的噪音或常規(guī)的衰老會(huì)逐漸導(dǎo)致內(nèi)耳中的聽覺感覺細(xì)胞及其突觸退化和死亡。唯一的治療方法是佩戴助聽器，或者在極端情況下植入人工耳蝸。

巴塞爾大學(xué)和巴塞爾大學(xué)醫(yī)院生物醫(yī)學(xué)系的 Maurizio Cortada 博士解釋說："為了開發(fā)新的療法，我們需要更好地了解聽覺感覺細(xì)胞正常工作所需的條件。"

小鼠耳蝸的熒光顯微圖像：毛細(xì)胞用綠色標(biāo)出，細(xì)胞骨架用紅色標(biāo)出，帶有遺傳物質(zhì)的細(xì)胞核用藍(lán)色標(biāo)出。圖片來源：巴塞爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系 Maurizio Cortada

科塔達(dá)與邁克爾-霍爾（Michael N. Hall）教授在生物中心（Biozentrum）的研究小組合作，研究了哪些信號(hào)通路會(huì)影響內(nèi)耳中所謂的感官"毛細(xì)胞"。研究人員在《iScience》雜志上報(bào)告說，他們?cè)谶@一過程中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)中心調(diào)節(jié)器。

這條信號(hào)通路被研究人員稱為 mTORC2 信號(hào)通路，在細(xì)胞生長和細(xì)胞骨架等方面發(fā)揮著重要作用。關(guān)于它在內(nèi)耳毛細(xì)胞中所起的作用，以前還沒有研究過。

當(dāng)研究人員移除小鼠內(nèi)耳毛細(xì)胞中這一信號(hào)通路的核心基因后，小鼠逐漸失去了聽力。作者在研究報(bào)告中說，到小鼠十二周大時(shí)，它們就完全失聰了。

仔細(xì)觀察后發(fā)現(xiàn)，內(nèi)耳中的感覺毛細(xì)胞在沒有mTORC2信號(hào)通路的情況下失去了它們的傳感器：毛細(xì)胞上有類似于細(xì)毛的突起，這些細(xì)毛對(duì)于將聲音轉(zhuǎn)化為神經(jīng)信號(hào)非常重要。研究人員利用電子顯微鏡確定，這些"細(xì)毛"被縮短了。向聽覺神經(jīng)傳遞信號(hào)的突觸數(shù)量也減少了。

科塔達(dá)解釋說："通過其他研究，我們知道隨著年齡的增長，這種信號(hào)通路中關(guān)鍵蛋白質(zhì)的生成會(huì)減少。突觸的減少與內(nèi)耳聽覺感覺細(xì)胞功能的減弱之間可能存在聯(lián)系，而聽覺感覺細(xì)胞功能的減弱會(huì)隨著年齡的增長而導(dǎo)致聽力減退。"

研究人員說："如果這一點(diǎn)得到證實(shí)，它將成為未來療法的一個(gè)可能起點(diǎn)。例如，中耳和內(nèi)耳可以隨時(shí)進(jìn)行局部給藥或基因治療。這些結(jié)果可能會(huì)為開發(fā)此類治療方案鋪平道路。"

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